Acute inflammation-mediated attenuation of behavioural sensitization in methamphetamine-sensitized mice via distinct COX-2 and TNF-α pathways
本研究证明,由脂多糖或束缚应激诱导的急性炎症分别通过不同的COX-2和TNF-α通路抑制小鼠对甲基苯丙胺的行为敏化作用,从而为轻度炎症如何缓解精神分裂症阳性症状提供了新见解。
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药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证,更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险,为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。
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以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文,涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。
本研究证明,由脂多糖或束缚应激诱导的急性炎症分别通过不同的COX-2和TNF-α通路抑制小鼠对甲基苯丙胺的行为敏化作用,从而为轻度炎症如何缓解精神分裂症阳性症状提供了新见解。
利用人类心室肌细胞计算模型,本研究证实,与男性相比,女性IKs电导降低45%会显著放大IKr阻滞所致的动作电位延长,从而为女性更易发生药物诱发尖端扭转型室性心动过速提供了定量的离子基础。
本研究证明,合成脂质纳米颗粒通过一种涉及与质膜随机相互作用的新型非经典机制激活 TRPA1 离子通道,从而触发依赖 TRPA1 和不依赖 TRPA1 的钙信号通路,这对癌症治疗和鼻用疫苗开发具有潜在意义。
本研究证实,牙龈卟啉单胞菌诱导的牙周病在小鼠中引发唾液溶血磷脂酸(LPA)水平显著升高,与人类研究结果一致,并发现 LPA1、LPA3 及新型 LPA4 受体在小鼠唾液腺中广泛表达,凸显了 LPA 信号通路在腺体生物学中的关键作用及其对自身免疫和药理学研究的启示。
通过对 FDA 批准药物的高通量筛选,研究人员鉴定出 Otenabant(一种选择性大麻素受体拮抗剂)是一种强效且具有物种特异性的人源 PIEZO1 通道抑制剂,该抑制剂能有效恢复红细胞变形能力,为开发 PIEZO1 相关疾病的治疗药物提供了极具前景的化学骨架。
本文针对靶标介导的药物处置模型中的记忆效应与参数可识别性挑战,引入了一种分数阶准稳态近似(fQSSA)方法,推导了其严格的适用条件,并通过在重组人促红细胞生成素数据上的成功应用验证了其效用。
该研究发现佐剂脂质 A 不仅能增强免疫反应,还能通过提升线粒体活性,有效缓解阿霉素诱导的心脏功能障碍并维持抗体水平。
该研究发现一种新型非甾体化合物 DKD99 能够特异性地逆转神经类固醇别孕烯醇酮对α1β3δ亚型 GABA_A 受体的正变构调节作用,且对α1β3γ2 受体影响较小,为开发针对神经类固醇相关疾病的治疗药物提供了新途径。
该研究通过实验与模拟发现,新型阿片类药物硝氮类(nitazenes)与μ-阿片受体的解离速率显著慢于芬太尼,这种缓慢的解离动力学是导致其过量难以被纳洛酮逆转的关键分子机制。
该研究证实,ERK1/2 和 EZH2 抑制剂不仅能上调健康人及杜氏肌营养不良(DMD)患者来源肌母细胞中的 utrophin 表达,还能逆转 DMD 细胞中肌源性转录因子的异常并维持 utrophin 的持续表达,从而为 DMD 治疗提供了潜在策略。