pharmacology and toxicology 篇论文

药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。

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以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。

这项研究揭示了杀线虫剂噻奥沙芬通过被特定的细胞色素P450酶生物活化为破坏蛋白酶体的毒素，从而导致皮疹和致死性，而由于酶活性的物种差异，这一机制在上市前测试中被忽略了。

这项研究表明，使用 NP137 抑制 netrin-1 未能缓解三种转化模型中的癌症诱导性骨痛或减少骨破坏，这表明虽然 netrin-1 可能参与疾病早期阶段，但其抑制作用并不能产生治疗性的抗伤害感受效应。

本研究利用数据非依赖性采集质谱技术，对人类胎盘在所有三个孕期的膜相关转运蛋白进行了全面图谱分析，揭示了溶质载体和ATP结合盒转运蛋白的丰度在妊娠早期显著高于足月期，从而为胎儿在整个怀孕期间对营养物质和外源物质暴露的变化提供了关键见解。

本研究表明，麦角硫因单独使用或与维生素 K2、D3 及 L-苏氨酸镁联合使用，均能有效减轻去卵巢小鼠的全身性氧化应激、炎症和骨转换紊乱，并在未能完全恢复胫骨微结构的情况下，成功保留了远端股骨的骨小梁面积。

研究人员利用直接面向生物学的方法，通过混合读取荧光偏振分析，成功将弱效 SARS-CoV-2 Main 蛋白抑制剂 GS-441524 转化为高效且广谱的抑制剂 KP-S54，并结合共晶结构分析阐明了其结合模式。

本研究评估了在 2D 和 3D 胶质母细胞瘤模型中，模块化聚合物纳米药物化布帕利西布（buparlisib）的效果，结果表明，虽然与游离药物相比，聚合物偶联降低了药效，但这种具有氧化还原敏感性的二硫键连接制剂仍保留了浓度依赖性的活性，并代表了最具前景的进一步开发策略。

本研究表明，暴露于全氟辛酸（PFOA）会加速黑腹果蝇的幼年发育并干扰线粒体代谢，从而导致代谢产热增加，并以剂量和环境依赖的方式提高其对环境应激源的敏感性。

该研究表明，5-O-磺酰胺基腺苷 (5-SA) 通过抑制癌蛋白 NSD1 来抑制癌细胞增殖和肿瘤生长，同时通过协同效应增强癌细胞及异种移植瘤对 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的敏感性。

本研究结合计算网络建模与实验验证，证明了抑制 DYRK1A 可促进心肌细胞重新进入细胞周期，并实现缺血/再灌注损伤后的心脏功能恢复，同时确定了 E2F1 是这一再生过程的关键转录驱动因子。

本研究表明，脂质纳米颗粒的立体化学特性，特别是可电离脂质 cKK-E12 的顺式异构体，通过调节内部脂质组织和结构相，显著增强了蛋白质表达，从而揭示了一个关键但被忽视的 RNA 递送效能决定因素。